Na ELA, Radicava precoce reduz o risco de ventilação, hospitalização e mortalidade

Os pacientes do estudo 19 que iniciaram o Radicava tiveram progressão mais lenta da doença

por Patrícia Inácio, PhD | 15 de agosto de 2023

O tratamento precoce com Radicava (edaravona), uma terapia aprovada para a esclerose lateral amiotrófica (ELA), reduziu significativamente o risco de hospitalização, necessidade de suporte ventilatório ou morte em comparação com o adiamento do tratamento por seis meses.

Isso está de acordo com análises de dados do Estudo 19 (NCT01492686), o ensaio clínico de Fase 3 que apoiou a aprovação do Radicava e sua extensão aberta.

Os pacientes inicialmente designados para o Radicava no ensaio de Fase 3 tenderam a ter melhores resultados de sobrevivência, bem como um menor risco de morte ou necessidade de ventilação do que aqueles que o iniciaram na extensão. Esses resultados não alcançaram significância estatística, no entanto.

“Esta análise ilustra a importância do tratamento precoce e continuado com [Radicava] para pacientes com ELA no ambiente clínico”, escreveram os pesquisadores em “Os efeitos da intervenção com edaravona intravenosa no Estudo 19 sobre hospitalização, traqueostomia, ventilação e morte em pacientes com esclerose lateral amiotrófica”, publicado na revista Muscle & Nerve.

Radicava, infundido diretamente na corrente sanguínea, foi aprovado nos EUA para ELA em 2017. Ele foi projetado para diminuir o estresse oxidativo, um tipo de dano celular que se acredita contribuir para a morte das células nervosas na doença. Mais recentemente, o tratamento tornou-se disponível como uma formulação de suspensão oral chamada Radicava ORS.

A aprovação do Radicava foi baseada em dados do Estudo 19, um ensaio clínico no Japão que envolveu 137 pessoas com ELA e as designou aleatoriamente para tomar Radicava ou um placebo durante 24 semanas. Os pacientes que iniciaram o Radicava mais cedo continuaram a ter uma progressão mais lenta da doença do que aqueles que fizeram a transição do placebo.

Após seis meses, aqueles que receberam Radicava observaram um declínio significativamente mais lento na sua capacidade de realizar atividades diárias, de 33%, em relação ao grupo placebo.

Depois de completar a parte randomizada, os pacientes puderam aderir a uma extensão aberta (OLE), onde todos receberam Radicava durante 24 semanas para avaliar a sua eficácia a longo prazo. Aqueles que iniciaram o tratamento mais cedo continuaram a ter uma progressão mais lenta da doença do que aqueles que fizeram a transição do placebo.

Uma equipe liderada por pesquisadores da Mitsubishi Tanabe Pharma, desenvolvedora das formulações Radicava, conduziu uma análise post hoc – ou feita após o término do ensaio e todos os resultados terem sido coletados – para examinar a sobrevivência e outros marcos da doença com os participantes do Estudo 19. e seu OLE.

A análise incluiu 65 pacientes que estavam sempre tomando Radicava e 58 que inicialmente receberam um placebo por 24 semanas e depois mudaram para Radicava até a semana 48. Quase um terço (23%) daqueles designados primeiro para Radicava e 41% originalmente recebendo placebo descontinuaram tratamento durante 48 semanas.

Embora nenhuma morte tenha sido registrada no período de 24 semanas, dois pacientes que sempre tomavam Radicava e quatro que iniciaram placebo morreram durante o OLE. O risco de morte foi reduzido em 52% no grupo do Radicava contínuo, mas os resultados não foram significativos, sugeriram as análises.

Da mesma forma, iniciar Radicava mais cedo tendia a prolongar o tempo até à morte, a necessidade de um tubo no pescoço para ajudar na respiração, ou traqueostomia, ou a necessidade de ventilação assistida permanente, mas isso também não atingiu significância.

Quando os investigadores examinaram o risco combinado de eventos como morte, traqueostomia, ventilação assistida permanente ou hospitalização, houve uma diferença significativa, no entanto. Aqueles que estavam continuamente no Radicava tinham 53% menos probabilidade de ter qualquer um desses eventos do que aqueles que o iniciaram seis meses depois.

Esta diferença no risco foi impulsionada principalmente pelas hospitalizações, observaram os pesquisadores. As hospitalizações ocorreram em 38,2% daqueles que receberam primeiro placebo, em comparação com 27,5% daqueles que sempre receberam Radicava.